Aumentan las esperanzas de remdesivir contra coronavirus

Naturaleza

A pesar de los estudios contradictorios, los resultados del ensayo más grande hasta la fecha muestran que el antiviral acelera la recuperación y lo encamina para convertirse en un estándar de atención en los Estados Unidos.

Un fármaco experimental, y una de las mejores esperanzas del mundo para tratar COVID-19, podría acortar el tiempo de recuperación de la infección por coronavirus, según el ensayo clínico más grande y riguroso del compuesto hasta ahora.

El medicamento, llamado remdesivir, interfiere con la replicación de algunos virus, incluido el SARS-CoV-2, que es responsable de la pandemia actual. El 29 de abril, Anthony Fauci, director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de EE. UU. (NIAID), anunció que un ensayo clínico en más de 1,000 personas había demostrado que aquellos que tomaban remdesivir se recuperaron en 11 días en promedio, en comparación con 15 días para aquellos con un placebo.

«Aunque una mejora del 31% no parece un golpe de gracia del 100%, es una prueba de concepto muy importante», dijo Fauci. «Lo que ha demostrado es que un medicamento puede bloquear este virus».

También hubo menos muertes entre los participantes del ensayo que recibieron el medicamento, dijo, pero esa tendencia no fue estadísticamente significativa. Sin embargo, el tiempo de recuperación acortado fue significativo y fue un beneficio suficiente que los investigadores decidieron suspender el ensayo antes de tiempo, dijo, para garantizar que aquellos participantes que recibían placebo pudieran acceder ahora al medicamento. Fauci agregó que remdesivir se convertiría en un tratamiento estándar para COVID-19.

La noticia llega después de semanas de filtraciones de datos y en un día de resultados mixtos de ensayos clínicos del medicamento. El fabricante de la droga, Gilead Sciences de Foster City, California, anunció el mismo día que en su propio ensayo, más de la mitad de 400 participantes con COVID-19 grave se habían recuperado de su enfermedad dentro de las dos semanas de haber recibido el tratamiento. Pero el estudio carecía de un brazo controlado con placebo, lo que dificultaba la interpretación de los resultados. También el 29 de abril, una versión de prueba más pequeña en China anunció que había encontrado 1No hay beneficios de remdesivir en comparación con un placebo. Pero ese ensayo se detuvo temprano debido a la dificultad para inscribir a los participantes, ya que el brote disminuyó en China. Sin embargo, los espectadores esperan que el gran ensayo del NIAID proporcione el primer rayo de promesa en una carrera para encontrar un medicamento que funcione contra el coronavirus, que ha infectado a más de tres millones de personas en todo el mundo.

«Hay mucho enfoque en remdesivir porque es potencialmente la mejor toma que tenemos», dice el virólogo Stephen Griffin de la Universidad de Leeds, Reino Unido.

Pequeñas pruebas

La información conflictiva y de flujo rápido sobre remdesivir en las últimas semanas ha dejado a la gente tambaleándose. En la prisa por encontrar terapias para combatir COVID-19, pequeños ensayos clínicos sin grupos de control han sido comunes. «Estoy muy molesto por todos estos estudios no controlados», dice Geoffrey Porges, analista de biotecnología del banco de inversiones SVB Leerink en la ciudad de Nueva York. «Es tranquilizador que entre el 50 y el 60% de los pacientes sean dados de alta del hospital, pero esta es una enfermedad que, en general, mejora de todos modos».

Con tanta incertidumbre, los observadores de remdesivir esperaban ansiosos los resultados finales del ensayo NIAID, que no se esperaban hasta finales de mayo. En lugar de una vacuna, que aún podría estar a más de un año de distancia, las terapias efectivas son cruciales para reducir las muertes y limitar el daño económico de la pandemia. Sin embargo, a pesar de la avalancha de pequeños ensayos clínicos, no se ha demostrado de manera convincente que ninguna terapia aumente la supervivencia en personas con COVID-19.

Los resultados del NIAID pusieron un nuevo brillo en remdesivir. El NIAID no reveló datos de seguridad detallados. El estudio en China no encontró diferencias significativas entre remdesivir y placebo en la frecuencia de los eventos adversos, pero el 12% de las personas que recibieron remdesivir abandonaron el estudio debido a efectos secundarios que incluyen náuseas e insuficiencia cardiopulmonar, en comparación con solo el 5% con placebo.

«Puede que no sea el medicamento maravilloso que todos buscan, pero si puede evitar que algunos pacientes se enfermen gravemente, eso es suficiente», dice Griffin.

Fauci dijo que el hallazgo le recordó el descubrimiento en la década de 1980 de que el medicamento AZT ayudó a combatir la infección por VIH. El primer ensayo clínico aleatorizado y controlado mostró solo una mejora modesta, dijo, pero los investigadores continuaron construyendo sobre ese éxito, eventualmente desarrollando terapias altamente efectivas.

Remdesivir funciona al engomar una enzima que algunos virus, incluido el SARS-CoV-2, usan para replicarse. En febrero, los investigadores mostraron 2 que el medicamento reduce la infección viral en células humanas cultivadas en un laboratorio.

Gilead comenzó a aumentar la producción de remdesivir mucho antes de que salieran los resultados del NIAID. A fines de marzo, la compañía había producido lo suficiente para tratar a 30,000 pacientes. Y al agilizar su proceso de fabricación y encontrar nuevas fuentes de materias primas, anunció Gilead, espera producir suficiente remdesivir para tratar a más de un millón de personas para fin de año.

Ese cálculo se basó en la suposición de que las personas tomarían el medicamento durante diez días, pero los resultados anunciados en el ensayo de Gilead el 29 de abril sugieren que un tratamiento de cinco días podría funcionar igual de bien. Si es así, eso efectivamente duplicaría el número de personas que podrían ser tratadas, dice Porges.

Se necesitan muchas drogas

A largo plazo, los médicos probablemente deseen una gran cantidad de medicamentos antivirales, con diferentes formas de desactivar el virus, en su arsenal, dice Timothy Sheahan, virólogo de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, quien se ha asociado con investigadores de Gilead para estudiar remdesivir. «Siempre existe el potencial de resistencia antiviral», dice. «Y para protegerse contra ese potencial, es bueno tener no solo un antiviral de primera línea, sino también de segunda, tercera, cuarta y quinta línea».

Los investigadores están probando furiosamente una amplia gama de terapias, pero los primeros resultados, aunque aún no son definitivos, no han sido alentadores. Los medicamentos contra la malaria, la cloroquina y la hidroxicloroquina, que tienen efectos antiinflamatorios, atrajeron tanta atención de los médicos y del público que algunos países han agotado sus suministros de medicamentos. Sin embargo, los estudios en humanos no han demostrado un beneficio constante, y algunos han resaltado los riesgos que presentan los efectos secundarios de los medicamentos que afectan el corazón.

El interés inicial en una combinación de dos medicamentos contra el VIH llamados lopinavir y ritonavir se redujo cuando un ensayo clínico en casi 200 personas no encontró ningún beneficio de la combinación para aquellos con COVID-19 grave 3. Otra hipótesis terapéutica prometedora, que inhibir la acción de un regulador del sistema inmune llamado IL-6 podría reducir la inflamación grave que se observa en algunas personas con COVID-19 grave, ha tenido resultados mixtos hasta el momento.

Aun así, se está probando una serie de otras terapias en personas, y muchos investigadores están buscando nuevos medicamentos en el banco. Sheahan y sus colegas han encontrado 4 un compuesto que es activo contra el SARS-CoV-2 y otros coronavirus, incluida una variante resistente a remdesivir de un coronavirus, cuando se prueba en células humanas cultivadas en laboratorio.

Pero se necesitarían muchas más pruebas antes de que el compuesto pudiera ser probado en personas. «Lo que estamos haciendo ahora tendrá un impacto en la pandemia actual», dice. «Pero quizás lo más importante, podría posicionarnos para responder mejor más rápidamente en el futuro».

Ver más | nature.com